Рубрики: 
До последнего времени точные причины развития врожденной диафрагмальной грыжи не были известны, хотя некоторыми авторами ранее высказывалось предположение о возможной связи заболевания с мутациями генов. Теперь правильность этой гипотезы доказана учеными из США.
Американские исследователи не только доказали важную роль гена NDST1 в правильном формировании диафрагмы, но и обнаружили что нарушение экспрессии NDST1 приводит к развитию у плода врожденной диафрагмальной грыжи (ВДГ).
Сотрудники университетов штата Джорджия (University of Georgia) и университета штата Калифорния в городе Сан-Диего (University of California at San Diego) вначале с помощью методов генной инженерии получили линию мышей, у которых в геноме отсутствовал ген NDST1.
Среди мышей этой линии случая врожденной диафрагмальной грыжи встречались намного чаще, чем среди обычных животных из контрольной группы.
Изучение генома мышей показало, что в отсутствие гена NDST1 который, как выяснилось, кодирует сразу 4 изоформы одноименного белка (NDST1, NDST2, NDST3 и NDST4), нередко вместо экспрессии белка NDST1 происходит экспрессия одной из 3-х других упомянутых изоформ.
Однако такие замены не являются равноценными – отсутствие экспрессии белка NDST1 вызывает структурные нарушения при формировании мышечной ткани диафрагмы в период внутриутробного развития.
Подобные структурные аномалии мышечной ткани делают ее уязвимой перед даже незначительными нагрузками: например, давлением формирующихся внутренних органов – в результате нередко наблюдается образование врожденной диафрагмальной грыжи.
Дальнейшее углубленное изучение этого явления показало, что аномалии при формировании мышечной ткани диафрагмы, были вызваны нарушениями в ее кровоснабжении, причиной которых становилось неправильное формирование сети кровеносных сосудов – первое звено в цепи явлений, вызванных нарушением экспрессии гена NDST1 (или его полным отсутствием, как в данном случае).
Последние обсуждения